2023年11月24日，我公司“重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液”（代號NL003）用于治療嚴重下肢缺血性疾?。–LI）Ⅲ期臨床試驗靜息痛適應癥按預定方案完成300例受試者入組目標。該試驗的潰瘍適應癥已率先于2023年6月7日完成受試者入組，隨著靜息痛試驗300例入組完成，標志著NL003Ⅲ期臨床試驗完成全部計劃入組工作，研發(fā)項目取得重要進展，向產品注冊邁出關鍵性一步。

        NL003是我公司自主研發(fā)的治療用生物制品1類基因治療藥物，是國家“重大新藥創(chuàng)制”支持項目，用于治療嚴重下肢缺血性疾病。下肢缺血性疾病是外周動脈疾?。≒AD）中在臨床上最為常見的一種疾病，是由各種原因導致下肢動脈狹窄或閉塞、血流灌注不足，從而導致下肢間歇性跛行、疼痛、潰瘍或壞疽等缺血表現(xiàn)。根據(jù)缺血程度的不同，臨床上采用Rutherford分級，將下肢缺血性疾病從輕到重分為0-6級，其中4-6級屬于嚴重下肢缺血性疾?。–LI）。NL003Ⅲ期臨床試驗重點針對下肢動脈缺血性靜息痛（Rutherford 4級）及潰瘍（Rutherford 5級）兩個適應癥分別開展。該臨床研究采用全國多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗設計，其中靜息痛試驗擬入組300例、潰瘍試驗擬入組240例，共計入組540例。試驗由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭，全國24家研究中心參加，旨在評價NL003治療嚴重下肢缺血疾病患者的有效性和安全性。

        CLI 是下肢 PAD 進展至最為嚴重的缺血階段，在臨床癥狀上主要以腿部和腳部靜息痛、潰瘍及壞疽為主，隨疾病的進展，感染、潰瘍和壞疽逐漸惡化，嚴重者需要進行截肢，給患者和社會造成極大的負擔。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年中國PAD患者已達 5187.20萬人，隨著年齡增長，發(fā)生外周動脈疾病的風險在逐漸增加，在中國老齡化進程等因素影響下，未來外周動脈疾病的患病人數(shù)仍將持續(xù)增加，預計2025年患病人數(shù)增長至5656.26萬人，其中CLI 患者可達 500多萬人。

        我國現(xiàn)階段尚無 CLI 的有效治愈藥物，臨床應用藥物主要為控制疾病危險因素和疾病癥狀的藥物。目前，對于CLI患者主要治療方法還是通過手術或器械的方式進行。但由于尚無其他有效治療手段，保守治療、無法進行手術治療或手術失敗患者直接面臨截肢風險。據(jù)文獻統(tǒng)計，CLI患者的截肢率為10%-40%，截肢后的患者5年死亡率仍高達70%，給國家、社會及家庭帶來沉重的負擔。NL003項目相較于傳統(tǒng)的治療方式，是在基因治療新思路下針對下肢缺血性疾病的無創(chuàng)治療手段，通過在缺血部位局部肌肉注射NL003，經質粒轉染橫紋肌細胞，并持續(xù)表達和分泌具有促進血管生長作用的肝細胞生長因子HGF蛋白，促進新生血管再生，在缺血部位形成側支循環(huán)，建立“分子搭橋”機制，增加缺血部位的血流供應，以達到治療缺血性疾病的目的。該項目填補了國內在該類疾病基因治療的空白，在已經完成的前序臨床試驗中，NL003顯示出積極的臨床療效。

        公司董事長許松山表示，NL003項目Ⅲ期臨床試驗從啟動到入組完成，歷時4年，歷經3年新冠疫情，今天終于迎來了全部受試者入組完成的好消息，令人振奮。四年來，公司全體員工與參研人員共同努力，克服疫情嚴峻復雜形勢對患者招募產生的影響，勇于開拓，迎難而上，并以科學嚴謹?shù)膽B(tài)度，堅持入組標準不放松，保證臨床試驗質量。感謝全體參研人員的不懈堅持與辛勤付出。公司將嚴格按照GCP規(guī)范，高質量完后續(xù)訪視、數(shù)據(jù)清理、統(tǒng)計及總結等系列工作，期待NL003達到預期結果。公司也積極部署NL003商業(yè)化工作，加快NL003上市步伐，為下肢動脈缺血性疾病患者提供全新的、安全有效的治療選擇，為中國醫(yī)藥健康產業(yè)的發(fā)展與進步貢獻科技力量。