近日，由我公司研發(fā)的基因治療藥物“重組人肝細(xì)胞生長因子裸質(zhì)粒注射液”（代號(hào)NL003）治療嚴(yán)重下肢缺血的Ⅱ期臨床試驗(yàn)長期隨訪結(jié)果的論文發(fā)表于《Vascular Investigation and Therapy》（ISSN:2589-9686）,該期刊為國際血管聯(lián)盟（International Union of Angiology，IUA）主辦的學(xué)術(shù)性期刊。該論文第一作者和通訊作者為首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院血管外科谷涌泉教授。

        NL003項(xiàng)目的Ⅱ期臨床試驗(yàn)于2012年至2014年由谷涌泉教授牽頭在國內(nèi)9家研究中心完成，結(jié)果表明，NL003局部肌肉注射可以有效改善嚴(yán)重下肢缺血患者的靜息痛、促進(jìn)潰瘍愈合，且安全性良好。該結(jié)果已于2019年在《Molecular Therapy》（Gu Y等. 2019;27:2158-65）上公開發(fā)表。

        為進(jìn)一步評估NL003對CLI患者的長期有效性及安全性，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院血管外科谷涌泉教授（Ⅱ期臨床試驗(yàn)的主要研究者）發(fā)起本項(xiàng)長期隨訪研究。研究方案通過首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院倫理委員會(huì)和南京鼓樓醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。在全部197例Ⅱ期臨床試驗(yàn)受試者，109例（55.3%）受試者回答了電話采訪或接受了問卷調(diào)查或提供了醫(yī)療證明，受試者平均隨訪時(shí)間為10.4年（9.2-11.6年）。結(jié)果表明,接受NL003治療的受試者5年無截肢生存率為67.1%（51/76）顯著高于安慰劑組37.5%（12/32）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.004）；中位無截肢生存期NL003給藥組為9.53年，而安慰劑組為4.51年；在合并糖尿病、Rutherford4級和5級的亞組分析中，試驗(yàn)藥組的5年無截肢生存率仍然顯示了優(yōu)勢。無截肢生存率Kaplan-Meier曲線見下圖。

        在安全性方面，在長達(dá)9-11年的隨訪過程中，沒有發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤發(fā)生率升高，也沒有觀察到可能與基因治療相關(guān)的遠(yuǎn)期不良事件。

        此項(xiàng)研究中的最重要發(fā)現(xiàn)是NL003提高了患者的5年無截肢生存率、延長了無截肢生存期，對嚴(yán)重下肢缺血患者的遠(yuǎn)期臨床結(jié)局產(chǎn)生了積極的影響，同時(shí)長期安全性良好。研究結(jié)果提示，NL003使嚴(yán)重下肢缺血患者可獲得長期受益。

        NL003治療嚴(yán)重下肢缺血的Ⅱ期臨床試驗(yàn)長期隨訪結(jié)果令人振奮，進(jìn)一步證實(shí)了NL003的有效性及安全性，為NL003新藥注冊申報(bào)（NDA）提供了有力的數(shù)據(jù)支持。公司正積極組織NDA資料的編寫，爭取早日通過審評，豐富臨床治療手段，為患者提供新的治療選擇。

論文鏈接：

https://journals.lww.com/vith/fulltext/2024/07010/nine_year_follow_up_of_patients_receiving.3.aspx

論文全文參考：Gu Y, Cui S, Yu T, Liao L, Guo J. Nine-year follow-up of patients receiving recombinant human hepatocyte growth factor nude plasmid DNA for critical limb ischemia: Updated safety and efficacy results. Vasc Invest Ther 2024;7:14-7.