2021年8月2日，諾思蘭德與中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所舉辦簽約儀式，就“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”（原公告名稱(chēng)為“重組PD-1活菌口服制劑”）創(chuàng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓簽署協(xié)議，雙方技術(shù)人員召開(kāi)了首次會(huì)議，研究確定后續(xù)研發(fā)計(jì)劃。

“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”是一種以細(xì)菌為載體的基因治療創(chuàng)新藥物，首選適應(yīng)癥為結(jié)直腸癌，該項(xiàng)目還具有治療其他癌癥的前景。經(jīng)中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所數(shù)年研究，該項(xiàng)目已基本確定了有效性及安全性，并獲得我國(guó)專(zhuān)利授權(quán)。根據(jù)協(xié)議，諾思蘭德獨(dú)家擁有該項(xiàng)目全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售權(quán)利，以“技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)+銷(xiāo)售提成”的方式支付轉(zhuǎn)讓費(fèi)，其中技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)按項(xiàng)目里程碑分期支付 5000 萬(wàn)元人民幣，并按上市后銷(xiāo)售收入4%計(jì)，連續(xù)15年支付銷(xiāo)售提成。

“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”是一種口服制劑，與已上市的注射用PD-1/PD-L1抗體類(lèi)藥物相比，在作用機(jī)理、適應(yīng)癥、給藥途經(jīng)、生產(chǎn)成本等方面都具有較大的差異性，并具有明顯的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。通過(guò)本次技術(shù)引進(jìn)，公司還可以建立以細(xì)菌為載體的基因治療藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)，進(jìn)一步增強(qiáng)公司基因治療藥物開(kāi)發(fā)能力，豐富產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)，提升基因治療藥物的創(chuàng)新能力，提高公司的技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)壁壘。

關(guān)于“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”

目前PD-1/PD-L1已成為腫瘤免疫治療的熱門(mén)靶點(diǎn)，在腫瘤治療中發(fā)揮積極的作用。然而，已上市的該靶點(diǎn)的藥物基本屬于抗體類(lèi)藥物，重復(fù)開(kāi)發(fā)嚴(yán)重，競(jìng)爭(zhēng)激烈。而本品是一種能在人體腸道內(nèi)表達(dá)PD-L1抑制劑的活菌制劑，與注射用PD-1/PD-L1抗體類(lèi)藥物相比，本品在作用機(jī)理、適應(yīng)癥、給藥途經(jīng)、生產(chǎn)成本等方面都具有較大差異性和明顯競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

在作用機(jī)理方面：口服“重組PD-L1抑制劑活菌膠囊”后，攜帶PD-L1抑制劑基因的活菌在一定時(shí)間內(nèi)定植于人體腸道內(nèi)，表達(dá)PD-1功能區(qū)蛋白激活人體免疫系統(tǒng)，發(fā)揮腫瘤免疫治療作用，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)初步證明：一是通過(guò)刺激腸道免疫系統(tǒng)，進(jìn)一步激活T淋巴細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤效果；二是與PD-1/PD-L1抗體類(lèi)藥物的作用機(jī)制相類(lèi)似，活化CD8+ T淋巴細(xì)胞，解除腫瘤細(xì)胞的逃逸。

在適應(yīng)癥方面：已上市注射用PD-1/PD-L1抗體類(lèi)藥物一般對(duì)直結(jié)腸癌療效不佳，僅對(duì)占結(jié)直腸癌患者15%的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)以及錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR) 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有一定治療作用，而對(duì)占85%的其他結(jié)直腸癌患者治療效果尚不理想。本項(xiàng)目臨床前初步藥效學(xué)試驗(yàn)研究表明，對(duì)結(jié)腸癌的抑瘤率達(dá)到60%，腫瘤組織中的CD4和CD8淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯高于對(duì)照組。

在給藥途經(jīng)方面：PD-1/PD-L1抗體類(lèi)藥物一般為靜脈給藥，而本品為一種口服膠囊，可大大提高臨床用藥的方便性。

在生產(chǎn)成本方面：已上市PD-1/PD-L1抗體類(lèi)藥物采用真核表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)，存在生產(chǎn)基地建設(shè)投資大、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、生產(chǎn)成本高的不利因素，且臨床用藥費(fèi)用較高。國(guó)家集采后，雖一定程度降低了用藥費(fèi)用，但每年花費(fèi)仍需5萬(wàn)元/人左右。而本品是一種活菌制劑，經(jīng)過(guò)發(fā)酵復(fù)制的方式可大量生產(chǎn)，具有工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢(shì)，可進(jìn)一步降低用藥費(fèi)用，能讓更多的患者接受最新研究成果帶來(lái)的藥物治療。

關(guān)于適應(yīng)癥-結(jié)直腸癌

據(jù)GlobalData數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)結(jié)直腸癌病例數(shù)193萬(wàn)，占新發(fā)癌癥的10.0%，位列第三；2020年中國(guó)新發(fā)結(jié)直腸癌病例數(shù)56萬(wàn)，占新發(fā)癌癥的12.2%，位列第二。中國(guó)結(jié)直腸癌（CRC）治療市場(chǎng)2013年為2.59億美元，2013-2023年間，該市場(chǎng)將以15.1%的年復(fù)合增長(zhǎng)率（CAGR）高速發(fā)展，到2023年預(yù)計(jì)達(dá)到10.5億美元。

關(guān)于中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所

中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所是以動(dòng)物科學(xué)基礎(chǔ)研究為主的社會(huì)公益型國(guó)家級(jí)科研機(jī)構(gòu)。以野生動(dòng)物和模式動(dòng)物為研究對(duì)象，開(kāi)展現(xiàn)代動(dòng)物學(xué)研究，服務(wù)于人口健康、農(nóng)業(yè)和生物多樣性保護(hù)等國(guó)家重大需求。在細(xì)胞編程與重編程的機(jī)制、生殖與發(fā)育調(diào)控、生物災(zāi)害爆發(fā)機(jī)制與控制、物種瀕危機(jī)制與保護(hù)等領(lǐng)域發(fā)揮引領(lǐng)作用；在動(dòng)物分類(lèi)與進(jìn)化、農(nóng)業(yè)蟲(chóng)鼠害防控和瀕危動(dòng)物保護(hù)中發(fā)揮不可替代的作用?，F(xiàn)擁有3個(gè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、2個(gè)院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、2個(gè)國(guó)家科技資源共享服務(wù)平臺(tái)和1個(gè)國(guó)家動(dòng)物博物館。

關(guān)于諾思蘭德

北京諾思蘭德生物技術(shù)股份有限公司是一家專(zhuān)業(yè)從事基因治療藥物、重組蛋白質(zhì)類(lèi)藥物和眼科用藥物研發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。公司是國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、北京科技研究開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)、北京市裸質(zhì)?；蛑委熕幬锕こ碳夹g(shù)研究中心、北京市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)G20創(chuàng)新引領(lǐng)企業(yè)，北京市“專(zhuān)精特新”中小企業(yè)。公司于2020年11月晉級(jí)新三板精選層，股票代碼：430047。

公司成立17年來(lái)，建立了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)平臺(tái)，目前在研12個(gè)生物工程項(xiàng)目，并已有3個(gè)進(jìn)入臨床研究階段。公司擁有授權(quán)專(zhuān)利20項(xiàng)，先后承擔(dān)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”課題8項(xiàng)。