近日，由我公司研發(fā)的基因治療藥物“重組人肝細(xì)胞生長因子裸質(zhì)粒注射液”（NL003）治療嚴(yán)重肢體缺血（CLTI）的Ⅲ期臨床研究原理與設(shè)計(jì)的論文發(fā)表于《American Heart Journal》，其2021年度影響因子為5.099。

        該論文第一作者為北京協(xié)和醫(yī)院血管外科狄瀟醫(yī)學(xué)博士，通訊作者為北京協(xié)和醫(yī)院血管外科劉昌偉教授。HITOP CLTI臨床試驗(yàn)由2個(gè)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)組成，旨在評(píng)估NL003局部肌肉注射給藥對(duì)CLTI患者的療效和安全性。該論文從科學(xué)、倫理角度系統(tǒng)全面的闡述了HOPE CLTI臨床試驗(yàn)的隨機(jī)方法、設(shè)盲方法、安慰劑選擇、受試者選擇、主要終點(diǎn)指標(biāo)的選擇以及樣本量的設(shè)定依據(jù)。

        臨床試驗(yàn)是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)用藥物的吸收、分布、代謝和排泄。試驗(yàn)?zāi)康氖谴_定試驗(yàn)用藥物的療效和安全性。任何一種新藥被獲準(zhǔn)上市之前往往依次進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，雖然每一期臨床試驗(yàn)的研究目的和內(nèi)容不同，但每一期研究結(jié)果是判定后續(xù)研究是否開展或者為后續(xù)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供重要的依據(jù)，同時(shí)為新藥注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)提供充分的依據(jù)。臨床試驗(yàn)方案是描述臨床試驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和組織實(shí)施的一種文件，也就是指導(dǎo)和說明應(yīng)當(dāng)如何實(shí)施一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的技術(shù)性文件，其設(shè)計(jì)和編制工作是一項(xiàng)復(fù)雜而系統(tǒng)性工程，通常由醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、倫理學(xué)等多學(xué)科專家共同參與，以保證一項(xiàng)臨床研究過程的安全性與研究結(jié)果的可靠性。

        該雜志采納和發(fā)表本論文，表明了同行專家們對(duì)本文設(shè)計(jì)的Ⅲ期臨床研究方案的科學(xué)性和合理性的認(rèn)可。該雜志的主編認(rèn)為在美國、日本等國家進(jìn)行的同類臨床研究尚未公開發(fā)表過其臨床研究方案的基本依據(jù)和方法，本論文的公開發(fā)表對(duì)同類藥物的臨床研究具有重要的參考價(jià)值和指導(dǎo)意義。

詳細(xì)論文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002870322001703?via%3Dihub

關(guān)于NL003項(xiàng)目

名      稱：重組人肝細(xì)胞生長因子裸質(zhì)粒注射液

注冊(cè)分類：治療用生物制品1類新藥（基因治療藥）

適  應(yīng) 癥：下肢缺血性疾病規(guī)格劑型： 2mg/1mL/瓶，水針

知識(shí)產(chǎn)權(quán)：中國發(fā)明專利（ZL201910010091.X等）

研發(fā)階段：嚴(yán)重下肢缺血性疾?、笃谂R床研究（組長單位：北京協(xié)和醫(yī)院）

        “重組人肝細(xì)胞生長因子裸質(zhì)粒注射液”（以下簡稱：本品、本項(xiàng)目）用于治療嚴(yán)重下肢缺血疾病(Critical Limb Ischemia, CLI)，CLI是因肢體動(dòng)脈狹窄或閉塞而引起的外周血管常見的、嚴(yán)重威脅健康的一類疾病。本品作為血管生長因子基因治療藥物，通過在病變部位局部肌肉注射，裸質(zhì)粒載體在體細(xì)胞內(nèi)釋放目的基因，表達(dá)并分泌人體內(nèi)天然存在的HGF蛋白（血管生長因子），促進(jìn)新的血管再生，為CLI患者提供了新的治療選擇。

        本項(xiàng)目已完成Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，闡明了安全性、耐受性、PK/PD特征及有效劑量范圍，可以顯著降低CLI患者的靜息痛及提高潰瘍的愈合率和改善程度，有效性和安全性良好。目前，正在全國24家中心開展進(jìn)行Ⅲ期臨床研究，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥品的有效性與安全性。

        據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中國下肢動(dòng)脈缺血性疾病患者（PAD）數(shù)量在2000-2020年的20年間增加40%，2020年P(guān)AD患者達(dá)4113萬至4530萬，35歲及以上PAD中國患病率約為6.6%。CLI患者約占PAD患者總?cè)藬?shù)的11%，且整體發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)。CLI患者有很高的截肢率和死亡率，6個(gè)月內(nèi)死亡率為10-30%，面臨高位截肢的患者有25-35%，且截肢患者2年內(nèi)死亡率高達(dá)40%。

        目前，下肢缺血性疾病屬于一種發(fā)病率高、病程長、致殘率高的難治性疾病，臨床上尚無有效的治療藥物，現(xiàn)有治療手段較為單一，主要依靠介入及血管搭橋等外科方式，很多患者面臨無法接受手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)面臨無藥可醫(yī)的局面。NL003作為適用于CLI的基因治療藥物，一旦獲批上市，將為患者提供有效的臨床用藥，填補(bǔ)相關(guān)領(lǐng)域治療空白，創(chuàng)造較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。