我公司在研的基因治療藥物“重組人肝細胞生長因子裸質(zhì)粒注射液”（代號NL003）治療嚴重下肢缺血性疾病的首個關鍵試驗（以下簡稱“潰瘍試驗”）迎來重要里程碑，試驗完成揭盲，主要指標符合預期。初步結果表明：主要終點指標的潰瘍完全愈合率方面，NL003組顯著優(yōu)于安慰劑對照組（p<0.0001)；安全性良好，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關的嚴重不良反應。

        “潰瘍試驗”是一項隨機、雙盲、安慰劑、平行對照研究，研究組長單位為北京協(xié)和醫(yī)院，在全國共24家醫(yī)院開展臨床研究。該試驗2019年8月首例隨機入組，于2023年6月完成最后一例入組，共計入組242例，并于2023年12月完成全部受試者隨訪。隨著數(shù)據(jù)清理、數(shù)據(jù)庫鎖定、盲態(tài)審核會的召開及揭盲等工作緊鑼密鼓地完成，本項目CRO于2024年2月1日向我公司交付了主要結果。后續(xù)，還需要對于試驗數(shù)據(jù)開展全面分析，公司將集中資源，積極開展新藥上市許可（NDA）申報工作。同時，NL003另一項以缺血性靜息痛為適應癥的關鍵試驗進展順利，有望在今年三季度公布結果。

        公司董事長許松山表示：該藥物承載著公司成立以來20年的付出與心血，首個關鍵試驗達到預期結果，可喜可賀。“0.0001”的背后凝結著全體科研人員的堅守與智慧，是所有參加臨床試驗的單位共同努力的結果。公司NL003臨床試驗獲得成功，不僅對諾思蘭德是莫大的鼓舞，也為國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)提振了信心。感謝一直以來不離不棄的員工、感謝所有為臨床試驗做出努力的合作伙伴、感謝長期支持與關愛公司發(fā)展的社會各界。公司將繼續(xù)努力，在準備NDA申報的同時，加緊布局產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化籌備工作，以爭取藥品早日上市，為嚴重下肢缺血性疾病患者提供臨床可及的治療性藥物。

        關于NL003與下肢缺血性疾病

        NL003是我公司自主研發(fā)的治療用生物制品1類基因治療藥物，是國家“重大新藥創(chuàng)制”支持項目，用于治療嚴重下肢缺血性疾病。

        下肢缺血性疾病是外周動脈疾病（PAD）中在臨床上最為常見的一種疾病，是由各種原因導致下肢動脈狹窄或閉塞、血流灌注不足，從而導致下肢間歇性跛行、疼痛、潰瘍或壞疽等缺血表現(xiàn)。根據(jù)缺血程度的不同，臨床上采用Rutherford分級，將下肢缺血性疾病從輕到重分為0-6級，其中4-6級屬于嚴重下肢缺血性疾?。–LI）。

        CLI 是下肢 PAD 進展至最為嚴重的缺血階段，在臨床癥狀上主要以腿部和腳部靜息痛、潰瘍及壞疽為主，隨疾病的進展，感染、潰瘍和壞疽逐漸惡化，嚴重者需要進行截肢，給患者和社會造成極大的負擔。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2021年中國PAD患者已達 5187.20萬人，隨著年齡增長，發(fā)生外周動脈疾病的風險在逐漸增加，在中國老齡化進程等因素影響下，未來外周動脈疾病的患病人數(shù)仍將持續(xù)增加，預計2025年患病人數(shù)增長至5656.26萬人，其中CLI 患者可達 500多萬人。

        我國現(xiàn)階段尚無 CLI 的有效治愈藥物，臨床應用藥物主要為控制疾病危險因素和疾病癥狀的藥物。目前，對于CLI患者主要治療方法還是通過手術或器械的方式進行。但由于尚無其他有效治療手段，保守治療、無法進行手術治療或手術失敗患者直接面臨截肢風險。據(jù)文獻統(tǒng)計，CLI患者的截肢率為10%-40%，截肢后的患者5年死亡率仍高達70%，給國家、社會及家庭帶來沉重的負擔。NL003項目相較于傳統(tǒng)的治療方式，是在基因治療新思路下針對下肢缺血性疾病的無創(chuàng)治療手段，通過在缺血部位局部肌肉注射NL003，經(jīng)質(zhì)粒轉染橫紋肌細胞，并持續(xù)表達和分泌具有促進血管生長作用的肝細胞生長因子HGF蛋白，促進新生血管再生，在缺血部位形成側支循環(huán)，建立“分子搭橋”機制，增加缺血部位的血流供應，以達到治療缺血性疾病的目的。該項目填補了國內(nèi)在該類疾病基因治療的空白，在已經(jīng)完成的臨床試驗中，NL003顯示出積極的臨床療效。